肿瘤标志物
肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质，有的不存在于正常人体内而只见于胚胎中；有的在肿瘤病人体内含量超出正常人体内含量。通过测定其存在或含量，对于肿瘤可辅助诊断、分析病程、指导治疗、监测复发或转移及判断预后。
肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质，有的不存在于正常人体内而只见于胚胎中；有的在肿瘤病人体内含量超出正常人体内含量。通过测定其存在或含量，对于肿瘤可辅助诊断、分析病程、指导治疗、监测复发或转移及判断预后。
CEA是一种糖蛋白，其分子量为180，000道尔顿，单克隆抗体的研究已经鉴定出6种不同的抗原决定簇。同AFP一样，CEA是一胎儿抗原，产生于胚胎期及胎儿期。出生后产量降低，正常人血清中很少能检测出。然而在一些肿瘤细胞破坏后又可重新出现于血液中，最少有14个基因编码CEA和CEA家族抗原[非特异性交叉反应抗原NCA（1、2），胆汁糖蛋白（BCG）]。
CEA多存在于胎儿的胃、肠道及血清中。在健康成人的肠道、胰腺、肝脏组织中也存在少量，健康人血清及其他体液中存在量极微，在结肠癌、肺癌时含量很高。
对不吸烟者来说，参考范围的高限界值取决于所选用的测定方法，多为2.5-5.0ng/ml。吸烟影响CEA水平，酒精亦影响CEA浓度，健康吸烟者参考范围高限界值多为7-10ng/ml。但在20-50%的有良性疾病的患者中，CEA水平轻度增高，尤其是肠道、胰腺、肝脏及肺部疾病，在肝硬化、慢性肝炎、胰腺炎、结肠溃疡、Crolms疾病、肺炎、支气管炎、肾小管性肾炎、肺气肿、自身免疫系统疾病等。在这些疾病中，CEA几乎趋于保持在病理值低限，很少超过10ng/ml。在系列测定中，稳定期或轻度升高的间歇期趋于消失。相比之下，在未经治疗的恶性肿瘤中CEA起始以指数形式持续升高。
CEA测定主要用于结肠癌的生长及治疗效果的监测。
AFP是一种糖蛋白，其分子量为70，000道尔顿。在卵黄囊、胎儿肝脏、胎儿肠道生理性合成，怀孕4周后即能在胎儿血清中检测出AFP，12-16周浓度达到高峰，以后逐渐降低，直到出生后降至最低。1岁时AFP在血清中达到成年有水平：即少于是15 ng/ml。当AFP穿过胎盘时，在母体血清中含量很高，怀孕32-36周时达到高峰。出生前，这是一个重要的临床化学指标。AFP高于正常水平，发现与神经导管未闭有关；如果怀孕妇10周后AFP值异常降低，可视为典型的DOWN`S综合症。出生前测定羊水中的AFP也很重要，一般来说，羊水中AFP水平显著升高表明有可能是神经导管未闭。
AFP有两种临床应用：首先用于检测及监测肝癌早期。但肝硬化AFP水平多升高；第二，用于监测治疗效果，在一定程度上也用于胚胎细胞癌的诊断。其他恶性疾如乳腺癌、支气管癌、结肠癌引起的肝功紊乱等。在这些疾病中9%左右的患者血清AFP水平也增高，但很少有超过100ng/ml，更少有达到500ng/ml，然而，多数病人的CEA浓度大幅度增高。所以AFP/CEA二者结合能极好地区分两组诊断人群。
由于AFP具有高灵敏度。它的测定也适合于高危人群的肝细胞癌的早期诊断，如肝硬化、乙肝表面抗原阳的肝炎γE-抗胰蛋白酶缺乏的患者。这些病人一年应测定两次AFP水平，如果AFP水平明显升高应考虑肝细胞癌。
CA19-9是表达在一高分子量（>400000）粘蛋白上的糖类位点，是一种单涎酸神经节苷酯。与其他蛋白抗原相似，CA19-9不是器官特异性的，在多种腺癌中都有升高。它与Lewis血型的决定因素相符合的半抗原。罕见的血型（3-7%）患者不能表达CA19-9，进行结果分析时应考虑此因素。CEA可存在于胎儿胃上皮细胞、肠道、胰腺中。成人胰腺、肝、肺也见少量，是许多粘细胞的成分。胰腺癌时，具有82%的灵敏度，CA19-9作为选定的标记物，其浓度与肿瘤面积无相关性。几乎所有的CA19-9超过10，000U/ml的患者均示有远处转移，但CA19-9的测定不能早期诊断胰腺癌。CA19-9完全通过胆汁排泄，即使轻的胆囊炎都会引起CA19-9水平的巨升。其水平增高也可见于胃肠道、肝脏的各种良性疾病及感染疾病中。CA19-9对于肝胆癌症的灵敏度为50-75%。对于胃癌，CA19-9是仅次于CEA的肿瘤标记物，两者结合检查可以提高选胃癌的敏感性及特异性。
CA72-4是一种高分子量的类粘蛋白分子，存在于类癌粘蛋白的血清中，通过两种单克隆抗体与糖蛋白TAG72相连。结肠癌、非小细胞性肺癌、胃癌等许多器官肿瘤都发现有其存在，但在成人的正常组织中极为罕见。
胃癌：在胃癌患者的血清中其水平增高明显。CA72-4对胃癌的诊断灵敏度为28-80%，CA72-4升高的程度与疾病的分期有相关性。在手术成功后，CA72-4可降至正常水平，并且如果肿瘤细胞不再继续生长，则CA72-4水平将维持在正常范围内。大约有70%的复发患者CA72-4水平重新升高要先于临床诊断复发。
卵巢癌：CA72-4也见于卵巢癌中，其诊断的灵敏度为47-80%，要高于CA12-5，如果联合监测两个项目，则可使灵敏度增至73%。良性疾病或感染过程很少见CA72-4水平的升高。
CA15-3是一种杂化肿瘤标记物。其分子量为300，000道尔顿，是一种血清粘糖蛋白，对于乳腺癌具有高灵敏度，肝硬化及孕期的6-9个月水平也可有升高。
乳腺癌：CA15-3是监测乳癌的首选标记物，其血清水平可以对临床分期提供信息。对于早期发现的乳癌患者，监测其CA15-3水平，灵敏度仅为30%，表明这些患者都在T1及T2期，在这时肿瘤标记物的表达还很轻微。对于监测乳腺癌的原位复发，其灵敏度仅为30%，但是对于远端转移，其灵敏度达到70-90%。
对于乳腺癌，建议联合监测CA15-3和CEA，这会大大提高检测的灵敏度。
PSA在1971年首先被发现，来源于U-精蛋白。它是含有一条糖链的粮蛋白，其分子量为34，000道尔顿，作为前列腺生理性排泄产物，见于前列腺分泌导管上皮细胞及前列腺泡中，不表达于其他细胞，起着液化精液的作用。是前列腺癌较特异的标志，阳性率高于63%。
PSA测定有两个主要应用：其一，对于前列腺癌生长期及治疗效果的监测；其二，对于前列腺肥大患者进行监测以尽早的检测出前列腺癌的发生。PSA的动力学变化比个体值更重要。
多数PSA结合于α1-抗凝蛋白酶，前列腺癌患者94%PSA在结合状态，而前列腺增生患者78%PSA在结合状态，所以应通过测定游离PSA与总PSA的比例进行分辨。
PSA的正常值上限随着年龄的增长而增加，国外文献报道：60岁正常人PSA水平升高速率为每年0.04ng/ml。
临床监测游离PSA主要用于前列腺癌与前列腺增生的鉴别。
NSE是一种葡萄糖激发酶，存在于神经元及神经来源的细胞中，分子量为78000道尔顿。它由两条完全相同的多肽链组成。NSE在神经外胚层癌和神经内分泌源性肿瘤时，其水平升高。NSE也用于小细胞肺癌的诊断及评估治疗.红细胞、浆细胞、血小板等都产生NSE。
溶血及延迟血标本分离时间会使水平增高。
CA12-5是一类混合型肿瘤标记物，分子量为200，000道尔顿的分化抗原，在腹腔上皮演变来的胎儿组织中其水平升高，在严重的卵巢癌细胞和腺癌部分组织中亦见升高，但在粘液状卵巢中不会升高。
在许多良性妇科肿瘤和感染过程中也会升高，在孕期的前3个月，自身免疫性疾病、肝炎、慢性胰腺炎、肝硬化时也可以增高。
虽然CA12-5在很多疾病中均有增高，其特异性不高，但是对于卵巢癌，灵敏度很高，其水平升高与肿瘤复发有关，有助于随访病情，为第二次治疗提供重要参考。它已经得到美国FDA的批准用于临床，可用于体内免疫显象去检查转移发生的单克隆抗体之一。
细胞角蛋白是正常的及恶性的上皮细胞支架蛋白，已知的有20余种，分别为碱性蛋白及酸性蛋白，分子量从68000到40000，在恶性组织中蛋白量增高，细胞角蛋白作为上皮组织肿瘤标记物已有多年，其向血循环中释放可能是通过不同的机制，估计其中之一是细胞分解后发生的。它是不溶性的，但其片段经蛋白酶水解后是可溶的，所以在血清中只能监测出其片段。CYFRA21-1就是其中的一个片段。
它是非小细胞肺癌的首选血清标记物，与肿瘤的生长趋势有关，作为制定治疗方案的参考，检查疗效及监视复发。同样，其对于监视肌浸润性膀胱癌的生长期很有价值。轻度的水平升高可见于良性肝病及肾衰时。该值与性别、年龄、吸烟及孕期无关。
标本被唾液沾染会使水平增高，应严格禁止。
HCG是一种糖蛋白激素，由两个共价键连接的亚单位组成，其中α链具有种属特异性，β链具有免疫学及生物学特异性，β-HCG特异性抗体是抗部分β链的。在孕期，其生理性产生于胎盘绒毛膜滋养层细胞中。
男性及非孕期女性病理性β-HCG水平增高，有力提示恶性肿瘤的存在。
β-HCG首先用于怀孕的早期诊断和监测，也用于胚细胞癌、卵巢癌的监测，对于睾丸、胎盘绒毛膜癌灵敏度很高。
另外，在肺癌、肝癌、胃癌及胰腺癌中也有增高。
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